Estudo pós-marketing da Pfizer Xeljanz no tratamento da artrite reumatoide: menor segurança do que os inibidores de TNF!

A Pfizer anunciou recentemente os resultados finais co-primários do estudo de segurança obrigatória de pós-comercialização oral (A3921133, NCT02092467) avaliando o inibidor oral JAK Xeljanz (tofacitinib) para artrite reumatoide (RA). O objetivo principal do estudo foi avaliar duas doses (5 mg duas vezes ao dia, 10 mg duas vezes ao dia) de Xeljanz e um inibidor de TNF (TNFi) na idade ≥ 50 anos e pelo menos um fator de risco cardiovascular adicional (CV) Segurança em pacientes com RA.

O ponto final primário comum do estudo é a não inferioridade de Xeljanz em comparação com o TNFi em termos de grandes eventos cardiovasculares adversos (MACE) e malignidades (excluindo o câncer de pele não melanoma [NMSC]). Os resultados mostraram que, para esses pontos finais primários comuns, a comparação inicial da dose combinada de Xeljanz com TNFi não atendeu aos critérios de não inferioridade pré-especificados. Com base em comparações secundárias pré-especificadas, não houve diferença no ponto final primário dos dois grupos de tratamento Xeljanz.

O estudo incluiu 4.362 sujeitos em tratamento de estudo. A análise principal incluiu 135 pacientes com MACE e 164 pacientes com tumor maligno (excluindo NMSC). Para Xeljanz, o MACE mais comum relatado é o infarto do miocárdio, e o tumor maligno mais comum (excluindo nmsc) é o câncer de pulmão. Entre os indivíduos com maior incidência de fatores de risco conhecidos para MACE e malignidade (por exemplo, idade mais avançada, tabagismo), a incidência de eventos foi maior em todos os grupos de tratamento.

Com exceção dos pontos finais primários comuns (incluindo, mas não se limitando a pontos finais secundários, como embolia pulmonar e mortalidade, e dados de eficácia), os resultados completos do estudo ainda não foram obtidos. A Pfizer está trabalhando com a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA e outras agências reguladoras para realizar uma revisão após obter resultados e análises completas.

Tamas Koncz, MD, Diretor Médico da Inflamação e Imunologia da Pfizer, disse: "É necessário fornecer informações sobre o uso seguro e eficaz de nossos medicamentos. Acreditamos que uma extensa análise adicional desses dados de pesquisa e a transmissão desses dados o mais rápido possível esclarecerão ainda mais os benefícios e riscos de Xeljanz para ajudar na tomada de decisões médicas e no atendimento ao paciente."

O ingrediente farmacêutico ativo de Xeljanz é o tofacitinib, que é um inibidor oral jak que pode inibir seletivamente a quinase JAK e bloquear a via JAK/STAT. Esta via de sinal é uma via de transdução de sinal estimulada por citocinas e participa da proliferação celular. , Diferenciação, apoptose e regulação imunológica e muitos outros processos biológicos importantes.

Xeljanz foi aprovado nos Estados Unidos em 2012 e é o primeiro inibidor jak no mercado. A droga é tomada oralmente duas vezes por dia. Atualmente, Xeljanz foi aprovado para 4 indicações: (1) tratamento de pacientes adultos de artrite reumatoide moderada a gravemente ativa (RA); (2) tratamento de pacientes adultos ativos da artrite psoriática (ESA); ( 3) Tratamento de pacientes adultos com colite ulcerativa moderada a grave (UC); (4) Tratamento de crianças e adolescentes com artrite idiopática juvenil (PCJIA) ≥ 2 anos e com doença poliarticular ativa.

Vale ressaltar que Xeljanz é o primeiro e único inibidor JAK aprovado para o tratamento da PCJIA nos Estados Unidos. A aprovação inclui 2 formas de dosagem de Xeljanz, uma é um comprimido e a outra é uma solução oral, baseada na Administração do peso corporal.

No mercado chinês, a Xeljanz foi aprovada para comercialização em março de 2017 para o tratamento de pacientes adultos de RA moderada a severamente ativos com tratamento MTX insuficiente ou intolerável. Xeljanz pode ser usado em combinação com MTX ou outros DMARDs não biológicos. A dose recomendada aprovada desta droga é de 5 mgs, tomada oralmente duas vezes ao dia, com ou sem alimento. Essa aprovação faz de Xeljanz o primeiro inibidor jak a tratar artrite reumatoide (RA) no mercado chinês.