Ensaio clínico de fase 3 do antagonista duplo do receptor da endotelina-angiotensina sparsentan: efeito significativo

A Travere Therapeutics anunciou recentemente os resultados bem-sucedidos da reunião da Classe A com a Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos. As duas partes chegaram a um acordo sobre o seguinte: Travere Therapeutics planeja enviar esparsentano para o tratamento de glomeruloesclerose segmentar focal (GESF) Dados adicionais da taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) do estudo DUPLEX de Fase 3 para apoiar o pedido de aprovação acelerada em 2022.

Com base nos resultados da reunião da Classe A, a Travere Therapeutics pretende continuar seu plano de fornecer ao FDA dos EUA dados adicionais de eTFG do estudo DUPLEX em andamento na primeira metade de 2022. No final dos dados de eTFG, todos os pacientes ainda estão em o estudo DUPLEX completará um ano de tratamento e aproximadamente 50% dos pacientes completarão dois anos de tratamento. Depois de obter mais dados de eGFR de apoio, a empresa planeja enviar um pedido de aprovação acelerada nos Estados Unidos em meados de 2022. O estudo DUPLEX continua conforme planejado. Não há mudança no plano de análise estatística. Os pacientes ficarão cegos para avaliar o efeito do tratamento no declive da eTFG durante o período de 108 semanas em uma análise de endpoint confirmatória.

O Dr. Eric Dube, CEO da Travere Therapeutics, disse:" Estamos muito satisfeitos com os resultados da reunião do Tipo A, que confirmou nosso plano de fornecer ao FDA dados de eGFR adicionais do estudo DUPLEX em andamento no primeiro metade de 2022 para continuar a acelerar O caminho de aprovação do sparsentan nas indicações de GESF. Se dados adicionais fortalecerem ainda mais nossa previsão de benefício esperado de longo prazo, esperamos apresentar um novo pedido de medicamento (NDA) no meio do próximo ano para acelerar a aprovação do esparsentano para indicações de GESF e nos prepararmos para usá-lo como um novo potencial O padrão de tratamento para GESF será introduzido no mercado após aprovação."

estrutura química esparsentana

Sparsentan é um antagonista do receptor da angiotensina-endotelina de dupla ação (DEARA), que é um novo tipo de droga que pode bloquear os receptores da endotelina tipo A (ETA) e da angiotensina II tipo 1 (AT1).

Dados pré-clínicos mostram que, em uma variedade de doenças renais crônicas raras, o bloqueio das vias da endotelina A (ETA) e da angiotensina II tipo 1 (AT1) pode reduzir a proteinúria, proteger os podócitos e prevenir a esclerose glomerular e a proliferação de células mesangiais. Nos Estados Unidos e na União Europeia, o sparsentan recebeu a designação de medicamento órfão (ODD) para o tratamento de glomeruloesclerose segmentar focal (GESF) e nefropatia por IgA (IgAN).

Atualmente, o esparsentano está sendo avaliado no estudo DUPLEX de Fase 3 para o tratamento de GESF e no estudo PROTECT de Fase 3 para o tratamento de IgAN, em comparação com a terapia padrão atualirbesartana. O irbesartan pertence ao bloqueador do receptor da angiotensina II (ARB), que bloqueia apenas seletivamente o receptor AT1.

Sparsentan pode inibir as vias de sinal na GESF e IgAN

Em fevereiro de 2021, a Travere Therapeutics anunciou que o estudo DUPLEX atingiu o endpoint de proteinúria de remissão parcial de GESF de médio prazo pré-especificado (FPRE), que foi estatisticamente significativo. FPRE é um desfecho clinicamente significativo, definido como relação proteína / creatinina na urina (UP / C) ≤ 1,5 g / g, e UP / C é inferior ao valor basal em mais de 40%. Após 36 semanas de tratamento, 42,0% dos pacientes tratados com esparsentana alcançaram FPRE, enquanto a proporção de pacientes tratados comirbesartanaFPRE alcançado foi de 26,0% (p=0,0094). Os resultados preliminares da análise intermediária mostraram que, no momento da avaliação intermediária, o esparsentano era geralmente bem tolerado e apresentava uma segurança equivalente ao irbesartan.

Em agosto de 2021, a empresa anunciou que o estudo PROTECT atingiu o endpoint primário de eficácia de médio prazo pré-especificado e foi estatisticamente significativo: após 36 semanas de tratamento, o nível de proteinúria dos pacientes no grupo de tratamento com esparsentana foi reduzido em média de 49,8% da linha de base, e a redução foi positiva. O grupo de controle de drogas - grupo de tratamento com irbesartan mais de 3 vezes (49,8% vs 15,1%; p< 0,0001).="" os="" resultados="" preliminares="" da="" análise="" intermediária="" mostraram="" que,="" no="" momento="" da="" avaliação="" intermediária,="" o="" esparsentano="" foi="" geralmente="" bem="" tolerado,="" de="" acordo="" com="" o="" perfil="" de="" segurança="" observado="">

No estudo de Fase 2 DUET de esparsentano no tratamento de GESF, o grupo de tratamento combinado atingiu o objetivo primário de eficácia: após um período de tratamento duplo-cego de 8 semanas, a proteinúria foi reduzida em mais de 2 vezes em comparação comirbesartana, e em geral bem tolerado.

O irbesartan faz parte de uma classe de medicamentos usados ​​para administrar GESF e IgAN na ausência de terapia medicamentosa aprovada. Se ambas as indicações forem aprovadas, o sparsentan tem o potencial de se tornar o primeiro medicamento aprovado para GESF e IgAN.