Pemazyre (pemigatinibe) foi aprovado pela UE e Innovent foi introduzido na China!

A Incyte anunciou recentemente que a Comissão Europeia (CE) aprovou o Pemazyre (pemigatinibe), um inibidor seletivo da quinase do receptor do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR) para o tratamento de doenças após receber pelo menos uma terapia sistêmica. Pacientes com colangiocarcinoma localmente avançado ou metastático (colangiocarcinoma) que são recidivantes ou refratários, têm fusão ou rearranjo de FGFR2 e não podem ser removidos cirurgicamente.

Em abril de 2020, Pemazyre foi o primeiro a obter a aprovação do FDA dos EUA para o tratamento de pacientes com colangiocarcinoma localmente avançado ou metastático que foram tratados anteriormente, têm fusão ou rearranjo de FGFR2 e não podem ser ressecados. Em março de 2021, o Pemazyre foi aprovado pelo Ministério da Saúde, Trabalho e Bem-Estar (MHLW) do Japão para o tratamento de pacientes com colangiocarcinoma irressecável que pioraram após receber quimioterapia anticâncer e carregam o gene de fusão FGFR2.

Vale ressaltar que o Pemazyre é a primeira e única terapia direcionada para o colangiocarcinoma nos Estados Unidos, Japão e União Europeia. A droga pode bloquear o crescimento e a disseminação das células tumorais ao bloquear o FGFR2 nas células tumorais. Como o colangiocarcinoma é um câncer devastador com sérias necessidades médicas não atendidas, o Pemazyre recebeu anteriormente o status de medicamento órfão, status de medicamento revolucionário, status de revisão prioritária e avaliação acelerada.

O CEO da Incyte, Herve Hoppenot, disse:" A aprovação do Pemazyre é um marco importante para pacientes com colangiocarcinoma positivo para FGFR2. Esta é a primeira vez que a União Europeia fornece novas opções de tratamento para esses pacientes em mais de uma década. Não há nenhum cuidado efetivo na história. No caso padrão, este programa mostrou uma alta taxa de remissão duradoura. Agora estamos ansiosos para trabalhar com todos os países da Europa para garantir que os pacientes elegíveis possam receber esta nova terapia o mais rápido possível."

As aprovações regulamentares do Pemazyre' nos Estados Unidos, Japão e União Europeia são baseadas em dados baseados no estudo FIGHT-202. O estudo foi realizado em pacientes com colangiocarcinoma localmente avançado ou metastático que haviam sido tratados anteriormente para avaliar a eficácia e segurança do Pemazyre. Os resultados do estudo foram anunciados recentemente na conferência de 2019 da European Society of Medical Oncology (ESMO). Os dados mostram que, entre os pacientes com fusão ou rearranjo de FGFR2 (coorte A), um acompanhamento médio de 15 meses, o número total de monoterapia com Pemazyre. A taxa de resposta (ORR) foi de 36% (desfecho primário) e a duração mediana de a resposta (DoR) foi de 7,49 meses (desfecho secundário).

Neste estudo, a reação adversa mais comum (TEAE) durante o tratamento foi hiperfosfatemia de grau 2 (58,2%). Outros TEAEs mais frequentes (todos os graus) observados em ≥30% dos pacientes foram perda de cabelo, diarreia, fadiga, disfagia, náusea, prisão de ventre, estomatite, boca seca e diminuição do apetite. A maioria desses graus de TEAE são ≤ grau 2. Um TEAE de grau ≥3 que ocorre em ≥10% dos pacientes é a hipofosfatemia.

Embora o colangiocarcinoma seja considerado uma doença rara, a incidência vem aumentando nos últimos 30 anos. Para um grupo de pacientes que já receberam quimioterapia ou cirurgia de primeira linha, com opções limitadas e uma alta taxa de recorrência, é muito encorajador ter uma nova terapia direcionada. Dados do estudo FIGHT-202 mostram que o Pemazyre pode trazer uma nova esperança para esses pacientes.

O colangiocarcinoma é um câncer raro que ocorre no ducto biliar e pode ser classificado de acordo com sua origem anatômica: o colangiocarcinoma intra-hepático (iCCA) ocorre no ducto biliar intra-hepático e o colangiocarcinoma extra-hepático ocorre no ducto biliar extra-hepático. Os pacientes com colangiocarcinoma geralmente estão no estágio avançado ou tardio de mau prognóstico quando são diagnosticados. A incidência de colangiocarcinoma varia de região para região, e a incidência na América do Norte e na Europa é de 0,3-3,4 / 100.000. A fusão ou rearranjo do FGFR2 ocorre quase exclusivamente no iCCA e é observado em 10-16% dos pacientes.

O receptor do fator de crescimento de fibroblastos (FGFR) desempenha um papel importante na proliferação de células tumorais, sobrevivência, migração e angiogênese (a formação de novos vasos sanguíneos). A fusão, o rearranjo, a translocação e a amplificação do gene no FGFR estão intimamente relacionados à ocorrência e ao desenvolvimento de uma variedade de tumores.

Pemazyre-pemigatinibe (inibidor de FGFR, fonte da imagem: medchemexpress.cn)

O ingrediente farmacêutico ativo do Pemazyre' o pemigatinibe é um potente, seletivo, inibidor oral de pequenas moléculas contra os isômeros 1, 2 e 3 do FGFR. Em estudos pré-clínicos, foi confirmado que o pemigatinibe tem atividade farmacológica potente e seletiva contra células cancerosas com FGFR alterações genéticas.

No momento, o pemigatinibe está sendo avaliado em uma série de estudos clínicos para tratar tumores malignos impulsionados por mutações do gene FGFR, incluindo: colangiocarcinoma (estágio II FIGH-202, estágio III FIGH-302), câncer de bexiga (estágio II FIGH-201), Tumores proliferativos da medula óssea (8p11 MPN, estágio II FIGH-203), tipos de câncer agnóstico de tumor (tumor agnóstico, estágio II FIGHT-207), câncer de bexiga (tratamento de primeira linha, estágio II FIGH-205), primeira linha terapia de fusão FGFR2 ou Colangiocarcinoma pesado (Fase III FIGH-302).

Em dezembro de 2018, a Innovent e a Incyte chegaram a um acordo de cooperação estratégica e licenciamento exclusivo para promover o desenvolvimento clínico e a comercialização de três medicamentos (itacitinibe, parsaclisibe, pemigatinibe) em terapia única ou combinada na China Continental, Hong Kong, Macau e Taiwan. 化. De acordo com os termos do acordo de cooperação, a Incyte receberá um sinal de US $ 40 milhões da Cinda Bio, bem como o segundo pagamento em dinheiro de US $ 20 milhões após a primeira submissão de um novo pedido de medicamento na China em 2019. Além disso, a Incyte será elegível para potenciais pagamentos de marcos de desenvolvimento de até $ 129 milhões e potenciais pagamentos de marcos comerciais de até $ 202,5 ​​milhões.