A droga natural Genkwadaphnin pode bloquear a síntese de colesterol e inibir o desenvolvimento de câncer de fígado

O câncer de fígado (CHC) é uma das principais causas de mortes relacionadas ao câncer no mundo. A taxa de sobrevida em 5 anos de pacientes com CHC é de apenas 15%. Mais de 80% dos pacientes com CHC são diagnosticados como avançados e acompanhados de mau prognóstico. Cada vez mais evidências mostram que a ocorrência de câncer de fígado não está apenas relacionada a alterações genéticas e genômicas, mas também intimamente relacionada a alterações no metabolismo. Portanto, uma compreensão aprofundada da base molecular relevante do CHC e o desenvolvimento de estratégias de tratamento eficazes são muito propícios para melhorar a taxa de sobrevida dos pacientes.

Causas do câncer de fígado

· Hepatite viral (50%): as estatísticas epidemiológicas mostram que as áreas onde a hepatite B é endêmica também são áreas com alta incidência de câncer de fígado. Pessoas que tiveram hepatite B têm 10 vezes mais probabilidade de desenvolver câncer de fígado do que aquelas que não tiveram.

· Álcool (35%): Como diz o ditado," beber prejudica o fígado" ;, beber não é causa direta do câncer de fígado, mas atua como um catalisador e pode promover a ocorrência e progressão do câncer de fígado.

· Fatores relacionados à dieta (15%): A ocorrência de câncer de fígado está intimamente relacionada aos hábitos de vida. O consumo prolongado de alimentos mofados, alimentos que contenham nitrosaminas e a falta de selênio oligoelementos também são fatores importantes que promovem o câncer de fígado.

Em geral, a causa do câncer de fígado primário não foi totalmente elucidada até agora, mas foi demonstrado que está intimamente relacionada aos seguintes fatores:

1. Hepatite viral: observações clínicas de longo prazo descobriram que hepatite, cirrose hepática e câncer de fígado são uma trilogia de migração e evolução constantes. Estudos recentes têm mostrado que a hepatite viral relacionada ao câncer de fígado inclui principalmente hepatite B (HBV) e hepatite C (BCV), das quais a hepatite B é a mais comum.

2. Álcool: pessoas com alcoolismo de longa duração podem induzir câncer de fígado. Isso ocorre porque, depois que o álcool entra no corpo humano, ele é catabolizado principalmente no fígado. A toxicidade do álcool para as células do fígado causa obstáculos à decomposição e ao metabolismo dos ácidos graxos pelas células do fígado, causando deposição de gordura no fígado e causando gordura no fígado. Quanto mais álcool você bebe, mais grave será o fígado gorduroso, o que causará fibrose hepática, cirrose e câncer de fígado. Se os pacientes com hepatite beberem muito álcool, isso irá acelerar muito a formação e o desenvolvimento de cirrose hepática e promover a ocorrência de câncer de fígado.

3. Fatores relacionados à dieta: a aflatoxina B1 é uma substância que comprovadamente tem um claro efeito cancerígeno. Ela existe principalmente em grãos mofados, como milho, amendoim e arroz. Além disso, quando uma grande quantidade de alimentos contendo nitrito é consumida, o nitrito se acumula no corpo e não pode ser descarregado a tempo. Ele pode ser transformado em nitrosaminas no corpo. Alimentos com alto teor de nitrito são produtos de carne defumada ou salgada. Principalmente, tem um claro efeito cancerígeno. Ao mesmo tempo, a ocorrência de câncer de fígado também está relacionada a fatores genéticos, infecções parasitárias e outros fatores.

Sobre Dahua Ruixiangning

O fígado é um órgão central que regula a homeostase do colesterol. DHCR24 é uma enzima chave na via de biossíntese do colesterol e participa na formação de jangadas lipídicas. Genkwadaphnin (GD) é um diterpeno genkwadaphnin isolado dos botões de flores da planta genkwadaphnin Thymelaeaceae (Thymelaeaceae).

Usamos células HCC e modelos de camundongos nus BALB / c para avaliar o papel de GD, identificar genes diferencialmente expressos em GD por meio de chips de genes e detectar a expressão e atividade de DHCR24, níveis de colesterol, estrutura de jangada lipídica e DHCR24 em experimentos de biologia molecular . No papel das amostras de câncer de fígado, descobrimos que em amostras de câncer de fígado, o alto nível de expressão de DHCR24 está intimamente relacionado ao mau prognóstico dos pacientes. A interferência com a expressão de DHCR24 pode inibir o crescimento e a migração de células HCC. A administração de GD pode inibir o crescimento e a metástase de células HCC e pode, em última análise, inibir a invasão e a capacidade de migração das células HCC, inibindo a expressão e a atividade de DHCR24, bem como o processo de biossíntese de colesterol mediado por DHCR24 e a formação de jangadas lipídicas.

Resumindo

Em resumo, nossos dados indicam que direcionar o metabolismo do colesterol mediado pelo DHCR24 pode ser uma estratégia de tratamento eficaz para o câncer de fígado, e o produto natural GD pode se tornar uma droga potencial para o tratamento do CHC.