Merck adquire um antagonista IAP por quase US $ 1,1 bilhão

Recentemente, a Merck da Alemanha anunciou que assinou um acordo de licença exclusiva para o desenvolvimento e comercialização do xevinapant (Debio1143) com a Debiopharm. De acordo com os termos do contrato de licença, a German Merck obterá os direitos globais exclusivos de desenvolvimento e comercialização do xevinapant e co-financiará o estudo TrilynX registrado de Fase 3 em andamento com a Debiopharm. , CRT) com base na eficácia e segurança de xevinapant e placebo. Ao mesmo tempo, a Debiopharm recebeu um pagamento antecipado de 188 milhões de euros (227 milhões de dólares americanos) e pagamentos por etapas e royalties de até 710 milhões de euros (856 milhões de dólares americanos). O acordo também inclui o direito de desenvolver compostos de acompanhamento pré-clínico para o xevinapant. .

Entende-se que Xevinapant é um potencial&primeiro na classe GG. potente inibidor oral do antagonista da proteína de apoptose (IAP). Atualmente, em um estudo clínico de fase 3, uma combinação de quimioterapia contendo platina e radioterapia modulada em intensidade de fracionamento padrão (radioterapia modulada em intensidade de fracionamento padrão) para pacientes com carcinoma espinocelular de cabeça e pescoço localmente avançado de alto risco (LA SCCHN) não tratados anteriormente .

Até agora, nenhum antagonista de IAP foi aprovado para comercialização no campo global e o xevinapant é atualmente um dos produtos antagonistas de IAP de crescimento mais rápido no mundo. Anteriormente, o xevinapant recebeu a designação de terapia inovadora pelo FDA dos EUA. Os resultados de um estudo clínico duplo-cego randomizado de fase 2 mostraram que a adição de xevinapant ao tratamento padrão CRT melhorou a taxa de controle da área local em 18 meses. 21%, estatisticamente significativo, atingiu o desfecho primário. Em comparação com o grupo de controle, um benefício significativo de sobrevida livre de progressão (PFS) também foi observado após o período de acompanhamento de 2 anos. Em um acompanhamento de 3 anos, xevinapant combinado com CRT mostrou uma redução estatisticamente significativa de 51% no risco de morte em comparação com placebo combinado com CRT.

Nesta fase, além dos ensaios clínicos de fase III em curso, os ensaios clínicos de xevinapant para o tratamento de vários tumores sólidos estão em andamento, incluindo câncer de pulmão de células não pequenas, câncer de ovário, tumores de cabeça e pescoço, etc.

É importante notar também que as informações públicas mostram que o xevinapant foi originalmente denominado AT-406, que foi transferido do antecessor da Yasheng Pharmaceutical para Debiopharm da Suíça em 2011. No pipeline de produtos atual exibido no site oficial da Yasheng Pharmaceutical, um dos produtos é denominado AT-406. O antagonista IAP, APG-1387, está atualmente em processo de desenvolvimento clínico. As principais indicações são tumores sólidos (combinados com imunoterapia tumoral) e hepatite B. Ambos estão na segunda fase da fase clínica. É também o primeiro na China a entrar na fase clínica. Inibidores de IAP.

A proteína IAP é altamente expressa e está associada a uma variedade de cânceres, incluindo câncer de pulmão, câncer de cabeça e pescoço, câncer de mama, câncer gastrointestinal, bem como melanoma e mieloma múltiplo, e está intimamente relacionada ao prognóstico. Portanto, os IAPs são uma direção importante para o desenvolvimento de drogas antitumorais.

Além desses dois inibidores de IAP, há também uma série de produtos de pesquisa em estágio de desenvolvimento clínico em todo o mundo, incluindo LCL161, GDC-0152, TL32711 (Birinapant), BI 891065, etc., por exemplo, LCL161 é desenvolvido por Novartis, e pode interagir com cIAP1 e cIAP2. O domínio BIR3 se liga e induz autoubiquitinação e degradação proteassomal de cIAP1 e cIAP2, levando à ativação de vias de sinalização de NF-B não padrão e à produção de fator de necrose tumoral. Atualmente, uma série de estudos clínicos de LCL161 estão em andamento.

Além disso, os inibidores de IAP combinados com outro importante representante da imunoterapia contra o câncer, os inibidores do ponto de controle imunológico, também se tornaram uma das principais direções do desenvolvimento clínico, e vários ensaios clínicos estão em andamento.

No ano passado' s ASCO, os dados iniciais dos inibidores IAP Birinapant e Debio1143 combinados com anticorpos PD-1 / PD-L1 foram anunciados. Entre os 4 pacientes com câncer de intestino MSS tratados com Birinapant combinado com o anticorpo PD-1 Pembrolizumabe, 1 paciente alcançou remissão parcial em longo prazo; entre 5 pacientes com NSCLC tratados com Debio1143 combinado com anticorpo PD-L1 Avelumab, 3 pacientes direcionados Mais de 15% dos tumores diminuíram, e um paciente com baixa expressão de PD-L1 obteve doença estável a longo prazo. Esses dados sugerem que o câncer de intestino MSS que não é sensível a anticorpos PD-1 e NSCLC que não expressa PD-L1 podem se beneficiar deste tipo de terapia de combinação.