FDA aprova primeira nova droga oral para nefrite lúpus

Em 22 de janeiro, a Aurinia Pharmaceuticals anunciou que a FDA aprovou a listagem de Lupkynis (voclosporina), combinado com terapia imunossupressora para tratar nefrite de lúpus ativo adulto (LN). Lupkynis é o primeiro tratamento oral para nefrite lúpus aprovado pela FDA.

Fucyclosporine é um análogo de ciclosporina. Após modificações estruturais, a atividade é aumentada em 3-4 vezes, e os metabólitos relacionados são limpos mais rapidamente, o que torna a relação PK/PD mais fácil de prever. Em comparação com a ciclosporina, a ciclosporina também tem as vantagens de menor impacto no colesterol e triglicérides e menor risco de diabetes.

No ensaio clínico da fase chave III, a proporção de pacientes que receberam voclosporina combinada com a terapia padrão (SoC) para alcançar a remissão renal completa na semana 52 foi quase o dobro do grupo de terapia padrão (40,8% vs 22,5%) e da creatinina de proteína de urina A taxa de diminuição da razão (UPCR) foi o dobro do grupo controle. UPCR é um método padrão usado para monitorar os níveis de proteína no rim. A intervenção precoce e a remissão renal podem melhorar o prognóstico a longo prazo e prevenir danos irreversíveis nos rins.

O mais comum (> 3%) as reações adversas são a diminuição da taxa de filtragem glomerular, pressão alta, diarreia, dor de cabeça, anemia, tosse, infecção do trato urinário, dor epigástrica, indigestão, queda de cabelo, insuficiência renal, dor abdominal, úlceras da cavidade oral, fadiga, tremores, lesão renal aguda e perda de apetite.

A nefrite lúpus é uma das complicações mais graves do lúpus eritematoso sistêmico (SLE). Se mal controlada, pode causar danos renais permanentes e irreversíveis, aumentando significativamente o risco de insuficiência renal, eventos cardiovasculares e morte. Há aproximadamente 200.000-300.000 pacientes de SLE nos Estados Unidos, dos quais 1/3 progrediram para a LN no momento do diagnóstico. Em comparação com os caucasianos, os pacientes negros e asiáticos com SLE têm um risco quatro vezes maior de desenvolver LN. Negros e hispânicos com SLE também tendem a desenvolver LN mais cedo e têm resultados piores.

A LN sempre faltou drogas eficazes para o tratamento. Em 17 de dezembro de 2020, a GSK desenvolveu uma nova indicação de belyumumab para pacientes com LN que estão recebendo terapias padrão. É a primeira droga aprovada pela FDA para o tratamento de nefrite lúpus. Fucyclosporina é a primeira terapia oral aprovada pela FDA especificamente para o tratamento da LN.