Teste clínico de dupla fase 3 do receptor duplo GIP/GLP-1 de Eli Lilly: significativamente menor açúcar no sangue e peso!

Eli Lilly anunciou recentemente os resultados positivos de um teste clínico de agente único fase III, avaliando o tirzepatida agonista receptor de dupla agonizante (LY3298176) no tratamento do diabetes tipo 2. Os dados mostraram que após 40 semanas de tratamento, em comparação com o grupo placebo, a hemoglobina glicosilada (A1C) e o peso corporal dos pacientes no grupo de tratamento de tirzepatida foram significativamente inferiores à linha de base. De acordo com a avaliação da eficácia, a maior dose de tirzepatida reduziu a A1C em 2,07% e o peso corporal em 9,5 kg (11,0%). Mais da metade (51,7%) de pacientes neste grupo de dose apresentaram A1C inferior a 5,7%, que é o nível normal de açúcar no sangue em pacientes não diabéticos. . A segurança geral do tirzepatide é semelhante à das drogas agonistas receptoras GLP-1 reconhecidas, e a reação adversa mais comum são os efeitos colaterais gastrointestinais. Em cada grupo de tratamento de tirzepatide, a taxa de descontinuação devido a eventos adversos foi inferior a 7%.

Tirzepatida é um receptor de polipeptídeo insulinotrópico dependente de glicose (GIP) e receptor duplo de peptídeo-1 (GLP-1) desenvolvido por Eli Lilly. Tanto GIP quanto GLP-1 são hormônios secretados pelo intestino, que podem promover a secreção de insulina. Tirzepatide integra os efeitos de dois efeitos promotores de insulina em uma única molécula e representa uma nova classe de medicamentos para o tratamento do diabetes tipo 2.

Vale ressaltar que o tirzepatide é o primeiro agonista receptor DUPLO GIP/GLP-1 a completar os ensaios da Fase 3.

O SURPASS-1 é o primeiro ensaio clínico da 3ª fase do abrangente projeto SURPASS que avalia o tirzepatide. Neste estudo, 54,2% dos pacientes não haviam recebido tratamento anteriormente (tratamento inicial), e a duração do diabetes foi relativamente curta, 4,7 anos , a linha de base A1C foi de 7,9%, e o peso corporal base foi de 85,9 kg. O estudo avaliou a diferença terapêutica de três doses de tirzepatida (5mg, 10mg, 15mg) em relação ao placebo em dois métodos de estimativa (Estimativa de eficácia e estimativa do regime de tratamento). Estimativa de eficácia (Estimativa de eficácia) refere-se ao efeito antes de parar a droga de estudo ou iniciar a terapia de resgate para tratar hiperglicemia grave persistente. Estima-regime de tratamento refere-se à eficácia do tratamento da hiperglicemia grave persistente, independentemente de a droga do estudo ser aderida ou se a terapia de resgate é usada.

Nestas duas medidas de eficácia, o tirzepatida foi superior ao placebo em termos de pontos finais secundários primários e-chave: todas as três doses de tirzepatida reduziram a A1C e o peso corporal dos níveis de linha de base e alcançaram A1C<7% (american="" diabetes="" association="" [ada]="" the="" recommended="" treatment="" goals="" for="" diabetic="" patients)="" or="" the="" proportion="" of="" patients="" with=""><5.7% reached="" statistical="">

Na estimativa do plano de tratamento, cada dose de tirzepatida reduziu significativamente A1C e peso corporal: (1) Redução de A1C: -1,75% (5mg), -1,71% (10mg), -1,69% (15mg), -0,09% (placebo) (2) Perda de peso: -6,3kg (5mg), -7,0kg (10mg), -7,8kg (15mg), -1,0kg (placebo); (3) A proporção de pacientes com A1C<7%: 81.8%="" (5mg),="" 84.5%="" (10mg),="" 78.3%="" (15mg),="" 23.0%="" (placebo);="" (4)="" the="" proportion="" of="" patients="" with=""><5.7%: 30.9%="" (5mg),="" 26.8%="" (10mg),="" 38.4%="" (15mg)="" ),="" 1.4%="" (placebo).="" no="" severe="" hypoglycemia="" or="" hypoglycemia=""><54 mg/dl="" was="" observed="" in="" each="" dose="" group="" of="">

As reações adversas mais comuns são relacionadas ao gastrointestinal, com gravidade leve a moderada, e geralmente ocorrem durante o período de aumento da dose. Em comparação com os pacientes do grupo placebo (6,1% [náusea], 7,8% [diarreia], 1,7% [vômito], 0,9% [prisão de ventre]), pacientes no tirzepatide (5 mg, 10 mg, 15 mg) o grupo de tratamento foi mais propenso a ter náuseas (11,6 %, 13,2%, 18,2%), diarreia (11,6%, 14,0%, 11,6%), vômitos (3,3%, 2,5%, 5,8%) e prisão de ventre (5,8%, 5,0%, 6,6%). As taxas globais de retirada foram de 9,1% (5mg), 9,9% (10mg), 21,5% (15mg) e 14,8% (placebo). A maioria das descontinuações nos grupos de 15mg e placebo foi devido a outras razões além de eventos adversos (como a pandemia COVID-19 e preocupações familiares ou de trabalho).

Julio Rosenstock, MD, pesquisador-chefe do estudo SURPASS-1 e diretor do Dallas Diabetes Research Center, disse: "Neste estudo, a tirzepatida forneceu aos pacientes diabetes tipo 2 com impressionante A1C e perda de peso, confirmando e consolidando dados da Fase 2 de 2018 divulgados em 2012. Este estudo adotou uma abordagem ousada na avaliação dos indicadores A1C. Entre todos os pacientes tratados com tirzepatida, quase 90% dos pacientes alcançaram a meta padrão de A1C inferior a 7%, como também superaram Metade dos pacientes que receberam a maior dose de tirzepatida tinha um A1C inferior a 5,7%, o que é uma descoberta sem precedentes e ponto final único em ensaios clínicos que avaliam medicamentos para redução de glicose."

Mike Mason, presidente da Eli Lilly Diabetes, disse: "Como líder no cuidado ao diabetes, temos quase 100 anos de inovação para promover o cuidado de pacientes diabéticos. Tirzepatide é o primeiro receptor DUPLO GIP/GLP-1 a completar um teste de fase 3. Estamos profundamente impressionados com esses resultados preliminares. Esses resultados mostram o desempenho do tirzepatide em pessoas com duração relativamente curta de diabetes. Estamos ansiosos por estudos futuros de nosso forte projeto de teste clínico SUPPORT. Para ver mais resultados."