Combinação de medicamentos antiangiogênicos e imunoterapia contra o câncer

Recentemente, um estudo realizado por cientistas da Universidade de Basileia e Roche em modelos animais comprovou o efeito sinérgico de medicamentos antiangiogênicos combinados à imunoterapia contra o câncer. A combinação desta terapia é o anticorpo anti-CD40 da Roche, Avastin, e um anticorpo anti-angiopoietina 2 (Ang2 / ANGPT2). O estudo foi publicado nos anais da Academia Nacional de Ciências (PNAs).

O CD40, um receptor na superfície das células imunológicas, tem sido um tópico quente na oncologia porque a ativação do CD40 estimula as células T que matam as células cancerígenas. Anteriormente, mostrou bons resultados em estudos pré-clínicos. No entanto, nos ensaios clínicos subsequentes, o efeito terapêutico do anticorpo CD40 é muito menor do que a expectativa dos pesquisadores, e apenas menos de 20% dos pacientes recebem anticorpos CD40 para aliviar a doença. Como melhorar a eficácia do anticorpo CD40 é um problema que os pesquisadores têm buscado.

A equipe de pesquisa em imunologia do câncer da Universidade de Basel descobriu que, embora o anticorpo anti-CD40 possa aumentar significativamente o número de células T CD8 positivas que matam tumores, essas células T permanecem apenas na borda do tumor e não podem entrar no tumor. Os pesquisadores suspeitam que isso se deva a vazamento ou hipoplasia dos vasos sanguíneos que dominam o tumor.

O Dr. Abhishek Kashyap, principal autor do estudo, disse: "nossa hipótese é que as células efetoras podem se infiltrar e destruir tumores se houver vasos sanguíneos saudáveis o suficiente".

Assim, em colaboração com cientistas do centro de inovação Roche, eles combinaram anticorpos anti-CD40 com dois anticorpos anti-angiogênicos para tentar estabilizar a estrutura dos vasos sanguíneos do tumor. São Avastin e anticorpos anti-angiogênicos direcionados a Ang2. Os pesquisadores testaram a nova combinação de anticorpos em camundongos com diferentes tipos de câncer, incluindo câncer colorretal, de mama e de pele.

Os resultados mostraram que essas duas drogas antiangiogênicas aumentaram o número de vasos sanguíneos completos no tumor e aumentaram o número de células T eficazes no ataque ao câncer. Além disso, essa combinação de anticorpos pode promover a ocorrência de reação inflamatória no microambiente tumoral. O bloqueio de Ang2 também pode estimular a infiltração e redistribuição de células T CD8 positivas no tumor. Esses efeitos sinérgicos tornam a terapia tripla retardar significativamente a proliferação de tumores e prolongar a vida dos animais no modelo de camundongo.

"Nossos resultados experimentais mostram que é muito importante entender a biologia do tumor", afirmou Kashyap. Ele acredita que pacientes com tumores "frios" se beneficiam mais com esse mix inovador. "Anticorpos anti-angiogênicos podem tornar os tumores 'frios' quentes ', o que torna a imunoterapia mais eficaz". (do WuXi AppTec, compilado por www.hsppharma.com)