O modulador oral do receptor S1P BMS, Zeposia (ozanimod), apresentou uma nova indicação na UE!

A Bristol-Myers Squibb (BMS) anunciou recentemente que a Agência Europeia de Medicamentos (EMA) aceitou um pedido de autorização de comercialização (MAA) para Zeposia (ozanimod) para o tratamento de pacientes adultos com colite ulcerosa (UC) moderada a grave. Agora, a EMA iniciou um processo de revisão centralizado. Se aprovado, o Zeposia se tornará o primeiro modulador de receptor de esfingosina-1-fosfato (S1P) oral para o tratamento de colite ulcerativa (UC).

Esta aplicação é baseada nos resultados do estudo TRUE NORTH (NCT02435992). Este é um estudo controlado por placebo que avaliou a eficácia e segurança do Zeposia como uma terapia de indução e manutenção para o tratamento de adultos com CU moderada a grave. Os resultados mostraram que o estudo atingiu dois desfechos primários: Em comparação com o placebo, os resultados da remissão clínica induzida por Zeposia na 10ª semana do período de indução e os resultados da manutenção da remissão clínica na 52ª semana do período de manutenção foram altamente estatisticamente e clinicamente significativo. Melhoria. A segurança geral observada neste estudo é consistente com a segurança conhecida nos rótulos aprovados do Zeposia'

Vale ressaltar que, de acordo com os resultados deste estudo, Zeposia é o primeiro modulador do receptor de esfingosina-1-fosfato (S1P) oral a apresentar benefício clínico no tratamento da CU moderada a grave no estudo de fase III.

Mary Beth Harler, MD, Chefe de Imunologia e Desenvolvimento de Fibrose da Bristol-Myers Squibb, disse:" A colite ulcerativa é uma doença imprevisível e potencialmente debilitante. Muitos pacientes usam tratamentos diferentes para tentar controlar sua doença. Método. Esta aplicação é um passo importante no fornecimento de Zeposia a pacientes elegíveis na União Europeia que precisam de novas opções de tratamento que forneçam eficácia e segurança comprovadas, bem como opções de administração oral."

TRUE NORTH é um estudo de Fase III multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo que investigou a eficácia e segurança de Zeposia 1mg em pacientes com UC moderada a grave que tiveram resposta insuficiente ao tratamento anterior. Durante o período de indução, os pacientes da coorte 1 foram designados aleatoriamente em uma proporção de 2: 1 e receberam Zeposia ou placebo uma vez por dia durante 10 semanas. A Coorte 2 é um grupo de rótulo aberto. O objetivo do estudo é incluir um número suficiente de pacientes no período de manutenção. Os pacientes da Coorte 2 receberam Zeposia uma vez por dia durante 10 semanas.

Para a fase de manutenção, os pacientes na coorte 1 ou coorte 2 que receberam tratamento com Zeposia e alcançaram remissão clínica na 10ª semana do período de indução foram reatribuídos na proporção de 1: 1 e receberam tratamento com Zeposia ou placebo até a semana 52. Pacientes que receberam placebo durante o período de indução e alcançou remissão clínica na semana 10 ainda estavam recebendo placebo durante o período de manutenção duplo-cego. Todos os pacientes elegíveis são incluídos em um estudo de extensão aberto, que está em andamento para avaliar a eficácia a longo prazo do Zeposia no tratamento de UC moderada a grave.

O desfecho primário do estudo é a proporção de pacientes em remissão clínica determinada pelo escore clínico e endoscópico abrangente (escore Mayo de 3 componentes) na 10ª semana do período de indução e na 52ª semana do período de manutenção. Os desfechos secundários incluíram a proporção de pacientes que alcançaram resposta clínica nas semanas 10 e 52, a proporção de pacientes que alcançaram melhora endoscópica (pontuação da endoscopia ≤1) nas semanas 10 e 52 e a proporção de pacientes que alcançaram remissão clínica na semana 10. A proporção de pacientes que mantiveram remissão clínica em 52 semanas.

Os dados mostraram que o estudo atingiu dois desfechos primários: a indução da remissão clínica na 10ª semana do período de indução e a manutenção da remissão clínica na 52ª semana do período de manutenção apresentaram resultados altamente estatisticamente significativos (p< 0,0001)="" .="" além="" disso,="" na="" 10ª="" semana="" do="" período="" de="" indução="" e="" na="" 52ª="" semana="" do="" período="" de="" manutenção,="" o="" estudo="" também="" atingiu="" os="" principais="" desfechos="" secundários="" de="" resposta="" clínica="" e="" melhora="" endoscópica.="" neste="" estudo,="" a="" segurança="" do="" zeposia="" foi="" consistente="" com="" a="" relatada="" em="" ensaios="">

Atualmente, a Bristol-Myers Squibb também está realizando um projeto de ensaio clínico de fase III YELLOWSTONE para avaliar a Zeposia no tratamento de pacientes com doença de Crohn' s ativa moderada a grave (DC).

A colite ulcerativa (UC) é uma doença inflamatória crônica do intestino (DII), caracterizada por uma resposta imune anormal que dura por um longo tempo e produz inflamação de longo prazo e úlceras (úlceras) na mucosa (revestimento) do intestino grosso (cólon). Os sintomas incluem fezes com sangue, diarreia intensa e dores abdominais frequentes, que geralmente aparecem com o tempo, em vez de repentinamente. A UC tem um impacto importante na qualidade de vida relacionada à saúde dos pacientes, incluindo função física, saúde social e emocional e capacidade para o trabalho. Muitos pacientes respondem insuficientemente ou não respondem às terapias atualmente disponíveis. Estima-se que 12,6 milhões de pessoas em todo o mundo sofram de DII.

O ingrediente farmacêutico ativo do Zeposia' ozanimod é um modulador de receptor de esfingosina-1-fosfato (S1P) oral que se liga seletivamente aos subtipos 1 (S1P1) e 5 (S1P5) S1P com alta afinidade.

Em março deste ano, o Zeposia foi aprovado pelo FDA dos EUA para o tratamento da esclerose múltipla recorrente em adultos (RMS), incluindo síndrome clinicamente isolada, doença recorrente-remitente e doença progressiva secundária ativa. Em maio deste ano, o Zeposia foi aprovado pela Comissão Europeia para o tratamento de pacientes adultos com esclerose múltipla recorrente-remitente (EMRR) com doença ativa (definida como tendo características clínicas ou de imagem).

No tratamento da esclerose múltipla (MS), acredita-se que o ozanimod combinado seletivamente com S1P1 inibe um subgrupo específico de linfócitos ativados de migrar para áreas inflamatórias, reduzindo os níveis de linfócitos T circulantes e linfócitos B que podem levar à atividade anti-inflamatória, Aliviando assim o ataque do sistema imunológico de&# 39 ao nervo mielina Devido ao mecanismo de ação especial do ozanimod, a função de vigilância imunológica do paciente' é mantida. A combinação de ozanimod e S1PR5 pode ativar células especiais no sistema nervoso central, promover remielinização, prevenir defeitos sinápticos e, por fim, prevenir danos aos nervos. Sob a ação combinada dos dois mecanismos de" redução de danos + reparo de fortalecimento" ;, ozanimod tem o potencial de melhorar os sintomas de uma variedade de doenças imunológicas.

Atualmente, a Bristol-Myers Squibb está desenvolvendo Zeposia para uma variedade de indicações imunoinflamatórias, além de esclerose múltipla e colite ulcerativa (UC), mas também doença de Crohn' s (CD). O mecanismo de Zeposia no tratamento de CU não é claro, mas pode estar relacionado à redução de linfócitos que entram na mucosa intestinal inflamada.