AstraZeneca/Daiichi Sankyo Enhertu recebe revisão prioritária nos Estados Unidos: redefinir tratamento de câncer gástrico!

A AstraZeneca e Daiichi Sankyo anunciaram recentemente que a Food and Drug Administration (FDA) dos EUA aceitou o pedido de licença de produto biológico suplementar (SBLA) do HER2 e concedeu revisão prioritária de produtos biológicos (sBLA) e concedeu revisão prioritária. A sBLA busca aprovar Enhertu para o tratamento de pacientes com junção gástrica metastática ou gastroesofágica HER2 positivo (GEJ).

A FDA designou a lei de taxas de usuário de medicamentos prescritos (PUDFA) para o primeiro trimestre de 2021. Anteriormente, a FDA havia concedido a Enhertu Breakthrough Drug Designation (BTD) para o tratamento de câncer gástrico HER2 positivo. Nos Estados Unidos, há mais de 27.000 novos casos de câncer gástrico a cada ano, e cerca de um quinto dos pacientes são HER2 positivos. Para pacientes com câncer gástrico metastático que progrediram após receberem inicialmente um medicamento anti-HER2, não há outros medicamentos her2 aprovados.

Enhertu é desenvolvido globalmente por Daiichi Sankyo e AstraZeneca. Daiichi Sankyo mantém os direitos japoneses. Em setembro deste ano, a Enhertu foi aprovada no Japão para o tratamento de pacientes com câncer gástrico avançado ou recorrente não ressecável HER2 positivo. Anteriormente, a Enhertu recebeu qualificação SAKIGAKE (droga inovadora) para o tratamento do câncer gástrico HER2 positivo pela MHLW.

Vale ressaltar que enhertu é o primeiro medicamento ADC aprovado para o tratamento do câncer gástrico HER2 positivo, o que trará progresso significativo no tratamento para este tipo de câncer.

Enhertu é a primeira e única terapia direcionada ao HER2 a mostrar um prolongamento significativo da sobrevida geral (OS) em pacientes com câncer gástrico metastático HER2 positivo que já receberam quimioterapia e terapia anti-HER2 em comparação com a quimioterapia. Com base na eficácia convincente e forte nos ensaios clínicos, Enhertu se tornará o novo padrão de atenção ao tratamento clínico desses pacientes. .

A SBLA da Enhertu nos Estados Unidos e sua aprovação no Japão são baseadas nos resultados do ensaio de marca aberta e randomizada fase 2 DESTINY-Gastric01. O estudo inscreveu 187 pacientes (incluindo 149 no Japão) CÂNCER gástrico avançado HER2 positivo ou adenocarcinoma de junção gastroesofágica (definido como: IHC3+ ou IHC2+/ISH+) que haviam recebido anteriormente 2 ou mais regimes (incluindo 5- FU, quimioterapia contendo platina, trastuzumabe), mas a doença progrediu. No estudo, os pacientes foram aleatoriamente atribuídos a uma razão de 2:1 e receberam Enhertu (6,4 mg/kg) ou quimioterapia (monoterapia paclitaxel ou irinotecan) selecionadas pelo pesquisador, uma vez a cada três semanas.

Os resultados mostraram que o estudo atingiu os pontos finais secundários primários e principais: Em comparação com o grupo quimioterápico, o grupo de tratamento Enhertu obteve melhorias estatisticamente significativas e clinicamente significativas na taxa de resposta objetiva (RS) e na sobrevida geral (OS). Os dados específicos são: Entre 175 pacientes valiosos (incluindo 140 pacientes japoneses), a avaliação independente da Revisão Central (ICR): (1) O ORR do grupo Enhertu foi de 51,3% (IC95%: 41,9-60,5%), quimioterapia O grupo foi de 14,3% (IC95%: 6,4-26,2%). Em análise provisória pré-especificada, o risco de morte no grupo Enhertu foi reduzido em 41% em relação ao grupo quimioterápico (HR=0,59; IC 95%: 0,39-0,88; p=0,0097). A média de SO foi de 12,5 meses no grupo Enhertu e de 8,4 meses no grupo de quimioterapia.

Neste teste, a segurança e a tolerabilidade da Enhertu são consistentes com os ensaios de Enhertu relatados anteriormente. Dos 125 pacientes (incluindo 99 pacientes japoneses) tratados com Enhertu, 122 (97,6%) teve reações adversas relacionadas com drogas. As reações adversas mais comuns foram neutropenia (78 casos, 62,4%), náusea (72 casos, 57,6%), diminuição do apetite (66 casos, 52,8%), anemia (51 casos, 40,8%), trombocitopenia (48 casos, 38,4%), leucopenia (47 casos, 37,6%), 43 casos de fadiga (34,4%), diarreia (31 casos, 24,8%), alopecia (28 casos, 22,4%), diminuição da contagem de linfócitos (27 casos) , 21,6%), vômitos (26 casos, 20,8%) e outros.

Enhertu (trastuzumab deruxtecan, DS-8201) é uma nova geração de conjugados de anticorpos (ADC) que combina o anticorpo monoclonal trastuzumabe (trastuzumab) humanizado HER2 com um linker de 4 peptídeos. Um novo tipo de derivado de topoisomerase 1 (derivado DX-8951, DXd) está ligado, que pode direcionar a entrega de agentes citotóxicos para células cancerosas. Comparado com a quimioterapia usual, pode reduzir a exposição total do corpo aos agentes citotóxicos.

Em março de 2019, a AstraZeneca e Daiichi San atingiram uma colaboração imuno-oncologia no valor de até 6,9 bilhões de dólares para desenvolver conjuntamente a Enhertu para o tratamento de pacientes com câncer com vários níveis de expressão HER2 ou mutações HER2, incluindo câncer gástrico, câncer colorretal e câncer de pulmão, e câncer de mama com baixa expressão HER2. De acordo com o acordo, as duas partes desenvolverão e comercializarão conjuntamente a Enhertu em escala global. Daiichi Sankyo manterá os direitos exclusivos do mercado japonês e será o único responsável pela fabricação e fornecimento.

Em dezembro de 2019, a Enhertu recebeu o primeiro lote do mundo nos Estados Unidos: a FDA acelerou a aprovação da Enhertu para pacientes adultos com câncer de mama metastático HER2 positivo que receberam dois ou mais medicamentos anti-HER2 em doença metastática. Enhertu recebeu o primeiro lote do mundo nos Estados Unidos em dezembro de 2019: foi aprovado pela FDA para aprovação acelerada para uso em pacientes adultos com câncer de mama metastático HER2 positivo que receberam 2 ou mais medicamentos anti-HER2 em doença metastática.

Anteriormente, a FDA concedeu ao Enhertu 3 Designações inovadoras de medicamentos (BTD): (1) Para o tratamento de pacientes com câncer de pulmão de células metastáticas não pequenas (NSCLC) com mutações HER2 nos tumores durante ou após quimioterapia contendo platina; ( 2) Para o tratamento de HER2 positivo, irsseretectável ou metastático adenocarcinoma de junção gastroesofágica pacientes que já receberam pelo menos 2 regimes (incluindo trastuzumab); (3) Para o tratamento de HER2 positivo Para pacientes com câncer de mama metastático, a indicação de tratamento foi aprovada em dezembro de 2019.

A indústria está muito otimista com as perspectivas de negócios da Enhertu. A AssessPharma, uma organização de pesquisa de mercado farmacêutico, previu anteriormente que as vendas da Enhertu em 2024 devem chegar a US$ 2 bilhões.