AstraZeneca e Dogma chegaram a um acordo: obter o primeiro inibidor de pequena molécula oral do mundo PCSK9!

Recentemente, a AstraZeneca e a Dogma Therapeutics anunciaram um acordo para obter o programa inibidor pcsk9 oral pré-clínico. O objetivo da AstraZeneca é avançar o projeto para o desenvolvimento clínico da dislipidaemia (dislipidemia no sangue) e hipercolesterolemia familiar (doença genética comum que causa colesterol alto).

A AstraZeneca espera que o projeto entre na fase de desenvolvimento clínico em 2021. Atualmente, não há inibidores orais de PCSK9 disponíveis para pacientes ou desenvolvimento clínico. PCSK9 é uma proteína que regula o nível de colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) no sangue. O aumento da atividade do PCSK9 está relacionado ao colesterol de lipoproteína de alta densidade. O inibidor PCSK9 obtido pela AstraZeneca desta vez é uma pequena molécula que se liga diretamente a uma nova parte do PCSK9. Em modelos pré-clínicos, esta molécula tem sido comprovadamente para bloquear a atividade DO PCSK9 e reduzir o LDL-C.

Mene Pangalos, vice-presidente executiva de P&D da AstraZeneca Biopharmaceuticals, disse: "O LDL-C elevado é um fator de risco chave para doenças cardiovasculares, causando 2,6 milhões de mortes em todo o mundo a cada ano. Embora o PCSK9 seja um alvo eficaz para a redução do LDL-C, no entanto, o uso de pequenas moléculas para inibir esse alvo tem sido extremamente desafiador. Esse acordo com a Dogma Therapeutics nos dá a oportunidade de desenvolver a primeira molécula pequena, inibidor biodispon disponível da OR oral PCSK9 para doenças cardiovasculares Pacientes em risco."

Brian Hubbard, CEO da Dogma Therapeutics, disse: "Estabelecemos um conjunto de dados robusto que destaca o potencial e a segurança do nosso programa oral PCSK9 para reduzir o LDL-C. Este acordo com a AstraZeneca está em linha com nossa estratégia. O objetivo é acelerar o desenvolvimento de medicamentos e fornecer tratamento aos pacientes que não conseguem atingir o LDL-C alvo."

A subtilisina de proproteína convertase 9 (PCSK9) é um mecanismo-chave para o corpo regular o LDL-C. A proteína PCSK9 pode reduzir a capacidade do fígado de remover o colesterol de lipoproteína de baixa densidade (LDL-C) do sangue, e o LDL-C é reconhecido como um dos principais fatores de risco para doenças cardiovasculares (DCV). O alvo PCSK9 fornece um novo modelo de tratamento para combater o LDL-C, que é considerado o maior avanço no campo da redução lipídica após estatinas (como Lipitor).

Até agora, dois anticorpos monoclonais voltados para a inibição da proteína PCSK9 foram aprovados para o mercado, ou seja, Repatha da Amgen e Praluent da Sanofi/Regeneron. Além disso, a terapia siRNA subcutânea da Novartis está passando por revisão regulatória nos Estados Unidos e na União Europeia. Se aprovado, o inclisiran se tornará o primeiro e único medicamento que reduz o colesterol na categoria siRNA.

Ao contrário dos anticorpos monoclonais pcsk9 inibidores, como uma droga RNAi, inclisiran funciona desligando diretamente a produção de proteína PCSK9 no fígado. Inclisiran é uma espécie de siRNA que usa o processo natural de interferência de RNA humano para se ligar ao mRNA codificando a proteína PCSK9 para reduzir os níveis de mRNA e impedir que o fígado produza proteína PCSK9 através da interferência de RNA, aumentando assim a capacidade do fígado de remover o LDL-C do sangue, e realizar a redução do nível LDL-C.