1 injeção de longo prazo de cabotegravir venceu Truvada em fevereiro e a PrEP foi 69% mais eficaz

A ViiV Healthcare é uma empresa de pesquisa e desenvolvimento de medicamentos para HIV / AIDS controlada pela GSK, Pfizer e Shionogi. Recentemente, a empresa divulgou os dados da análise intermediária para o estudo 083 da Rede de Ensaios de Prevenção ao HIV (HPTN). Este é um estudo global de prevenção do HIV. Os resultados mostram que, na prevenção de infecções adquiridas pelo HIV, as injeções de ação prolongada de cabotegravir (CAB LA) administradas a cada 2 meses são mais efetivas do que a atual profilaxia pré-exposição (PrEP). O medicamento padrão para uso diário - medicamento oral de Gilead, Truvada (marca chinesa: Shufatai, FTC / TDF, emtricitabina / tenofovir, comprimidos de 200 mg / 300 mg)) é mais eficaz e a eficácia da prevenção do HIV é maior que 69 % (95% CI: 41% -84%). O estudo alcançou o objetivo principal de não inferioridade, e a diferença foi próxima à superioridade, benéfica ao cabotegravir, e foi submetida à análise final.

HPTN 083 (NCT 02720094) é um estudo de fase IIb / III duplo-cego, que envolve aproximadamente 4600 homens que fazem sexo com homens (HSH) e mulheres trans que fazem sexo com homens. Esses indivíduos são HIV negativos, mas considerados em risco de infecção pelo HIV, dois terços dos indivíduos tinham menos de 30 anos de idade e 12% eram mulheres trans. O estudo teve como objetivo avaliar a eficácia e a segurança da injeção de CAB LA a cada 8 semanas na prevenção do HIV em comparação com os comprimidos orais diários de FTC / TDF (200 mg / 300 mg). O estudo foi aberto para inscrição em novembro 2016 e foi realizado em centros de pesquisa na Argentina, Targeting, Peru, Estados Unidos, África do Sul, Tailândia e Vietnã. Cada sujeito recebeu até três anos de tratamento medicamentoso para pesquisa às cegas. Nos Estados Unidos, metade dos sujeitos é considerada negra ou afro-americana.

Vale ressaltar que o estudo HPTN 083 é um dos primeiros ensaios clínicos a comparar diretamente dois medicamentos preventivos eficazes. Os 4, 600 participantes inscritos foram distribuídos em mais de 4 0 centros de pesquisa na América do Norte, América do Sul, Ásia e África. Durante a revisão intermediária planejada, o Conselho Independente de Monitoramento de Dados e Segurança (DSMB) constatou que os dados da pesquisa mostraram claramente que o cabotegravir de ação prolongada (CAB LA) era muito eficaz na prevenção da infecção pelo HIV na população estudada.

Dos 50 indivíduos com infecção pelo HIV, 12 eram do grupo CAB LA e 38 eram do grupo FTC / TDF. Os resultados mostraram que a incidência de infecção pelo HIV no grupo CAB LA foi de 0. 38% (95% CI: 0. 20% -0. 66%) , e o grupo FTC / TDF foi 1. 21% (95% CI: 0. 86% -1. 66%).

A amostragem aleatória de subconjunto mostrou que o tenofovir (TDF,> 0. 31 ng / ml) foi detectado em 87% das amostras receptoras, indicando que a conformidade oral ao FTC / TDF é muito alta. Apesar da alta adesão à terapia oral, a CAB LA foi 69% mais eficaz que o FTC / TDF na prevenção da infecção pelo HIV (95% CI: 41% -84%) na população estudada .

A segurança dos dois grupos é semelhante. A maioria dos indivíduos (80%) no grupo CAB LA relatou dor ou sensibilidade no local da injeção, em comparação com apenas 31% no grupo FTC / TDF que recebeu injeções de placebo. A taxa de retirada devido à reação no local da injeção (ISR) ou intolerância à injeção foi de 2%, e o grupo FTC / TDF não se retirou devido à ISR.

Após analisar essas descobertas, o DSMB recomenda interromper a parte aleatória em dupla ocultação do estudo o mais rápido possível e publicar os resultados. Ao mesmo tempo, o CAB LA será fornecido a indivíduos do grupo FTC / TDF, enquanto os indivíduos do grupo CAB LA continuarão recebendo tratamento com CAB LA. Para indivíduos que não desejam receber CAB LA, o FTC / TDF será fornecido até o final do estudo duplo-cego originalmente planejado. A decisão do DSMB foi aprovada pelo patrocinador do estudo, o Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID).

Myron S. Cohen, pesquisador co-líder da HPTN e Professor Distinto de Medicina, Microbiologia, Imunologia e Epidemiologia da Universidade da Carolina do Norte em Chapel Hill, disse: "Todo ano, estima-se que 1. {{ 2}} milhões de pessoas são diagnosticadas com HIV recentemente. Para reduzir esse número, acreditamos que, além dos comprimidos orais atualmente disponíveis para uso diário, são necessárias mais precauções. Se aprovada, uma nova preparação injetável, como a injeção prolongada de cabotegravir uma vez a cada 2 meses (CAB LA), pode desempenhar um papel importante na redução da transmissão do HIV e ajudar a encerrar a epidemia de HIV. GG?

Kimberly Smith, MD, diretora de pesquisa e desenvolvimento da ViiV Healthcare, disse: Estes resultados mostram que as injeções de cabotegravir de ação prolongada (CAB LA) injetadas a cada 2 mês podem reduzir com sucesso o risco de infecção pelo HIV em altas doses. homens e mulheres transgêneros. Fiquei empolgado com os resultados, não apenas por causa da alta eficiência do cabotegravir, mas também porque representamos totalmente algumas das pessoas mais severamente afetadas pelo HIV (homens negros que fazem sexo com homens nos Estados Unidos, jovens homens que fazem sexo com homens em todo o mundo

Mulheres trans) confirmou a eficácia do cabotegravir. GG?

Kimberly Smith, MD, também declarou:&- Continuaremos a trabalhar em outro estudo paralelo, o HPTN 084 (NCT 03164564), que nos fornecerá informações importantes sobre a eficácia do cabotegravir na prevenção. Infecção pelo HIV entre mulheres com alto risco de infecção pelo HIV. Em termos de prevenção do HIV, são necessárias novas opções para fornecer alternativas eficazes às preparações orais diárias. Se aprovada, esta injeção de ação prolongada (CAB LA) pode alterar as regras de prevenção do HIV e reduzir a frequência de administração de 365 dias por ano para 6 vezes. GG?

Em março deste ano, o Cabenuva, um medicamento contra o HIV de ação prolongada (cabotegravir / rilpivirina, CAB / RPV, cabotevir / lipivirina, suspensão de injeção de liberação sustentada) desenvolvido pela ViiV Healthcare, foi aprovado pela Health Canada. Um e apenas um plano mensal de ação prolongada e de longo prazo para o tratamento de pessoas adultas infectadas pelo HIV-1 que atingiram a supressão virológica (RNA do HIV< 50="" cópias="" ml),="" substituindo="" o="" vírus="" antirretroviral="" anterior="" (arv).="" além="" disso,="" o="" vocabria="" (cabotegravir,="" cab,="" comprimidos="" orais="" de="" cabotevir)="" também="" foi="" aprovado,="" e="" o="" medicamento="" será="" usado="" em="" conjunto="" com="" cabenuva="" para="" uso="" a="" curto="" prazo.="" essas="" aprovações="" são="" as="" primeiras="" aprovações="" regulatórias="" recebidas="" por="" cabenuva="" e="" vocabria="" em="" todo="" o="">

Vale ressaltar, em particular, que Cabenuva é o primeiro programa completo de tratamento de HIV de ação prolongada do mundo, administrado uma vez por mês por injeção intramuscular (IM). A aprovação do medicamento para marcar o mercado marca um marco importante e revolucionará o tratamento do HIV, transformando a administração oral 365 dias por ano durante o ano em uma injeção uma vez por mês, exigindo apenas 12 dias de terapia com injeção ao longo do ano.

Cabenuva é composto por cabegravir (CAB, Cabotevir) da ViiV Company e rilpivirine (RPV, Lipivirin) da Johnson& Johnson. Entre eles, a rilpivirina é um inibidor de transcriptase reversa não nucleosídica de ação prolongada, o cabotegravir é um inibidor de transferência de cadeia integrase do HIV-1 de ação prolongada. Cabenuva foi desenvolvido por ViiV em colaboração com Johnson& Johnson Pharmaceuticals, uma subsidiária da Johnson& Johnson.

O ViiV possui a licença de venda de medicamentos da Cabenuva' no Canadá. Atualmente, Cabenuva também está sendo analisado pela Agência Europeia de Medicamentos (EMA), pelas agências reguladoras da Suíça e da Austrália. Nos Estados Unidos, Cabenuva foi rejeitado pelo FDA em dezembro 2019 por motivos relacionados à fabricação e controle de produtos químicos (CMC). O ViiV está trabalhando em estreita colaboração com o FDA para determinar os próximos passos para aplicações de novos medicamentos (NDA) nos Estados Unidos.

Além do regime de dosagem uma vez por mês, a ViiV e a Janssen Pharmaceutical também estão desenvolvendo um regime de dosagem a cada 2 meses. Os dados divulgados na conferência Retrovírus e Novas Infecções Oportunistas (CRIO), realizada em Boston este mês, mostraram que o estudo ATLAS-2M da Fase III global foi bem-sucedido: o cronograma de administração de Cabenuva a cada 2 meses e os mensalmente O regime medicamentoso tem o mesmo efeito. Pesquisas de preferência do paciente mostram que os pacientes preferem o plano a cada 2 meses em comparação com o plano uma vez por mês. Durante o período do estudo, a satisfação do tratamento de ambos os grupos de pacientes foi muito alta.